Biomarcador NRAS y cáncer colorrectal

NRAS es un gen que ayuda a controlar cómo crecen y se dividen las células. Forma parte de la familia de genes RAS, que también incluye KRAS y HRAS.

Normalmente, la proteína NRAS actúa como un interruptor de encendido y apagado para el crecimiento celular. Una mutación en NRAS puede provocar que el interruptor permanezca encendido, enviando señales continuas que estimulan el crecimiento de las células cancerosas.

Una mutación en el gen NRAS se denomina mutación conductora porque puede contribuir al desarrollo y crecimiento de un tumor.

Las mutaciones del gen NRAS son menos frecuentes que las del gen KRAS y se encuentran en aproximadamente entre el 3 % y el 7 % de los cánceres colorrectales . Pueden producirse cambios en varias regiones del gen NRAS, incluidos los codones 12, 13, 59, 61, 117 y 146.

La mutación NRAS identificada mediante pruebas de biomarcadores de cáncer colorrectal suele ser una mutación somática . Esto significa que se desarrolló en el tumor y, por lo general, no es algo con lo que se nazca o que se pueda transmitir a los hijos.

Las pruebas de biomarcadores tumorales son diferentes de las pruebas para detectar el riesgo hereditario de cáncer. Su equipo médico podría recomendarle asesoramiento genético o pruebas genéticas de la línea germinal por separado, según su diagnóstico y antecedentes familiares.

Un resultado de NRAS de tipo salvaje significa que el laboratorio no encontró ninguna mutación analizada en el gen NRAS.

Sin embargo, NRAS es solo una parte de las pruebas RAS. Un tumor se considera de tipo salvaje RAS únicamente cuando no se encuentran mutaciones relevantes ni en KRAS ni en NRAS.

Esta distinción es importante porque los medicamentos que actúan sobre el EGFR generalmente solo se utilizan cuando el tumor es de tipo salvaje para el gen RAS.

Las personas con cáncer colorrectal metastásico (etapa IV) deben someterse a pruebas para detectar mutaciones en los genes KRAS y NRAS en sus tumores.

Idealmente, las pruebas deberían realizarse antes de tomar decisiones sobre el tratamiento , especialmente antes de considerar medicamentos anti-EGFR como cetuximab o panitumumab. Las pruebas RAS exhaustivas examinan áreas clínicamente importantes de KRAS y NRAS, incluidos los exones 2, 3 y 4.

Las pruebas pueden realizarse utilizando tejido tumoral , una biopsia líquida basada en sangre o un panel amplio de biomarcadores.

El resultado completo de su prueba RAS ayuda a su equipo médico a decidir si ciertos tratamientos específicos pueden ser eficaces.

Si el tumor presenta una mutación NRAS , generalmente no se recomiendan los medicamentos anti-EGFR como cetuximab y panitumumab, ya que las mutaciones RAS predicen la resistencia a estos tratamientos.

El tratamiento puede incluir quimioterapia, medicamentos que actúan sobre los vasos sanguíneos del tumor, cirugía u otros tratamientos locales cuando sea apropiado, y tratamientos seleccionados según otros biomarcadores como MSI /MMR, BRAF , HER2 o NTRK.

Actualmente no existe ningún tratamiento aprobado por la FDA que actúe directamente sobre la mutación NRAS en el cáncer colorrectal. Sin embargo, la investigación terapéutica está en auge y los ensayos clínicos podrían facilitar el acceso a medicamentos diseñados para bloquear NRAS, varias proteínas RAS o vías relacionadas con el crecimiento celular.

Si no se detecta ninguna mutación en KRAS ni en NRAS y el tumor es RAS de tipo salvaje , cetuximab o panitumumab pueden ser una opción de tratamiento. En el tratamiento de primera línea, la terapia anti-EGFR está especialmente recomendada para ciertos pacientes cuyo cáncer colorrectal metastásico se originó en el lado izquierdo del colon o en el recto.

Los ensayos clínicos son especialmente importantes para las personas con cáncer colorrectal con mutación NRAS, ya que todavía no existe un medicamento aprobado que actúe directamente sobre NRAS.

Los investigadores están estudiando:

• Medicamentos diseñados para bloquear múltiples proteínas RAS
• Tratamientos que interrumpen las señales que NRAS utiliza para ayudar a crecer a las células cancerosas.
• Combinaciones que actúan sobre diversas vías de crecimiento del cáncer.
• Tratamientos basados ​​en el sistema inmunitario
• Nuevos enfoques destinados a superar la resistencia al tratamiento.

Consulte con su médico sobre los ensayos clínicos al momento del diagnóstico de la enfermedad metastásica y siempre que se inicie o modifique el tratamiento. La elegibilidad puede depender de la mutación específica del gen NRAS, los resultados de otros biomarcadores, el tratamiento previo y el estado de salud general.

• ¿Qué mutación exacta del gen NRAS se encontró?
• ¿Se realizaron pruebas exhaustivas tanto para KRAS como para NRAS?
• ¿Mi tumor tiene una mutación en el gen RAS o es de tipo salvaje?
• ¿Se analizaron otros biomarcadores importantes?
• ¿Cómo afecta mi resultado de RAS al uso de cetuximab o panitumumab?
• ¿Existen ensayos clínicos para mi mutación específica?
• ¿Deberían volver a analizar mi tumor si el cáncer cambia o deja de responder al tratamiento?