Biomarcador KRAS y cáncer colorrectal

KRAS es miembro de la RAS familia de genes que incluyen SNA y HRAS.

Un gen KRAS normal se asocia con un grupo de proteínas como un interruptor de “encendido/apagado” para controlar el crecimiento celular. Una mutación anormal en el gen KRAS ocurre en las primeras etapas del desarrollo del cáncer.

Esta anomalía se conoce como mutación del conductor porque hace que el interruptor quede bloqueado en la posición “encendido” e impulsa el crecimiento celular descontrolado, lo que lleva a la formación de un tumor.

Aproximadamente Entre el 40 y el 45 por ciento de los pacientes con cáncer colorrectal tienen una mutación KRAS en su tumor.

Una mutación KRAS es no hereditario (una mutación de la línea germinal) y no se transmitirá de una generación a otra en una familia.

Todas las mutaciones de KRAS ocurren aleatoriamente y son mutaciones somáticas o no hereditarias. Las mutaciones más comunes del gen KRAS son G12V, G12D, G14D, G12C y G12A.

Los pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV (metastásico) Debería realizarse una prueba para detectar mutaciones del gen KRAS.

Se debe determinar el estado de KRAS antes del inicio de cualquier inhibidor del EGFR, ya que una mutación KRAS positiva es un predictor de una mala respuesta a estos fármacos.

Los pacientes con estado de KRAS mutado o desconocido deben recibir quimioterapia, que incluye FOLFOX, CAPOX, or FOLFIRI con o sin bevacizumab.

Un pequeño porcentaje de cánceres colorrectales presentan cambios en el RASGUÑO gen, que puede causar un crecimiento celular anormal y provocar cáncer. KRAS es miembro de la RAS familia de genes que incluye SNA y HRAS.

Recibirá la aprobación de la FDA en junio de 2024. adagrasib (Krazati) es un medicamento que ataca a la proteína KRAS y está aprobado para tratar el cáncer colorrectal que alberga una mutación específica (G12C).

En marzo de 2025, la FDA aprobó sotorasib (Lumakras™) más panitumumab (Vectibix™) para adultos con CCR metastásico con mutación KRAS G12C que hayan recibido previamente quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. 

Actualmente se están probando otros medicamentos dirigidos a las proteínas KRAS en múltiples ensayos clínicos. 

Cada tratamiento tiene el potencial de causar algunos efectos secundarios. Algunas personas pueden ser más sensibles que otras a un medicamento en particular. La respuesta a un tratamiento específico también depende de otros tratamientos (por ejemplo, radiación) y medicamentos. 

¿Cuáles son los efectos secundarios de los medicamentos de terapia dirigida al gen KRAS?

Los posibles efectos secundarios incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor muscular y articular, fatiga, disminución del apetito y cambios en la función hepática y renal.

Hable con su equipo de atención médica sobre lo que puede esperar al tomar estos medicamentos. Los efectos secundarios más graves, pero poco frecuentes, incluyen:

• función cardíaca anormal
• Daño hepático
• enfermedad pulmonar (enfermedad pulmonar intersticial)

Comuníquese con su médico inmediatamente si experimenta síntomas graves.

¿Tiene curiosidad por saber más sobre el biomarcador KRAS? Este folleto digital, desarrollado en colaboración con Karger Publishers Ltd, ayuda a delinear información clave sobre el biomarcador KRAS en pacientes con cáncer colorrectal.