El biomarcador BRAF

El gen BRAF está presente en todas las células de nuestro cuerpo. Un gen BRAF normal trabaja junto con otras proteínas para producir el crecimiento y la división normal de las células.

Cuando se produce un cambio en la secuencia de ADN de una célula, se habla de mutación. El gen BRAF muta en las primeras fases del desarrollo del cáncer y envía señales a ciertas células para que crezcan sin control. Esto se denomina mutación impulsora.

• Se encuentra una mutación BRAF en aproximadamente el 10% de los pacientes con cáncer colorrectal.
• La mutación BRAF más común en el cáncer colorrectal es V600E, aunque también pueden ocurrir otras mutaciones en BRAF.
• Una mutación del gen BRAF no es una mutación de la línea germinal. No es hereditaria y No pasa de una generación a otra en una familia.Todas las mutaciones BRAF son mutaciones adquiridas (somáticas) que ocurren aleatoriamente.

Conocer los detalles de los biomarcadores tumorales puede ayudarle a usted y a su médico a tomar decisiones sobre un tratamiento personalizado con terapias adaptadas específicamente a las características de su tumor.

Menos de 10 de cada 100 cánceres de colon tienen esta mutación.

Si su cáncer tiene el biomarcador BRAF V600E, los tratamientos dirigidos a la mutación BRAF anormal pueden ser útiles.

• La mutación BRAF V600E es unabiomarcador pronóstico El riesgo de mortalidad de los pacientes con una mutación del gen BRAF es más de dos veces mayor que el de aquellos con un gen BRAF normal. Por lo tanto, saber que existe una mutación del gen BRAF indica la necesidad de un tratamiento agresivo.
• La mutación BRAF también es un biomarcador predictivo, lo que significa que predice que es poco probable que su tumor responda al tratamiento con inhibidores de EGFR cuando se administran solos o en combinación con quimioterapia.

Para los pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E, la terapia dirigida puede ser una opción eficaz. Inhibidores de BRAF Los medicamentos por sí solos no funcionan bien en el cáncer colorrectal, por lo que deben combinarse con otros medicamentos.

• El tratamiento más utilizado combina encorafenib (Braftovi™) con cetuximab (Erbitux™) y, en algunos casos, se añade quimioterapia (mFOLFOX6) para obtener un beneficio adicional. Esta combinación ayuda a bloquear la vía BRAF mutada, lo que ralentiza el crecimiento del cáncer y mejora la supervivencia. Este tratamiento puede utilizarse como tratamiento de primera línea.
• Aunque las terapias dirigidas pueden ser algo eficaces por sí solas, la combinación con quimioterapia puede potenciar la actividad antitumoral. Los regímenes comunes incluyen FOLFOX (fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino) y FOLFIRI (fluorouracilo, leucovorina e irinotecán). Una opción más intensiva, FOLFOXIRI, añade otro fármaco (irinotecán) y puede considerarse para pacientes con un estado de salud suficiente para tolerar un tratamiento más fuerte.
• Algunos cánceres colorrectales con una mutación BRAF también tienen una característica llamada alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia de reparación de desajustes (dMMR), lo que significa que pueden responder bien a la inmunoterapia. En estos casos, medicamentos como pembrolizumab (Keytruda™) o nivolumab (Opdivo™) puede ayudar al sistema inmunitario a reconocer y atacar las células cancerosas. Sin embargo, en pacientes con tumores microsatélites estables (MSS), más comunes en el cáncer colorrectal con mutación BRAF, la inmunoterapia por sí sola no suele ser eficaz. 
• Se están realizando investigaciones para encontrar mejores tratamientos para el cáncer colorrectal con mutación BRAF. Si los tratamientos estándar no funcionan, un ensayo clínico Podría valer la pena considerarlo. Contacte a su oncólogo para obtener más información sobre el reclutamiento activo de participantes en ensayos clínicos.

Cada tratamiento tiene el potencial de causar algunos efectos secundarios. Algunas personas pueden ser más sensibles que otras a un medicamento. También depende de otros tratamientos, medicamentos, vitaminas y suplementos herbales que esté tomando. Informe a su médico sobre todos los medicamentos, vitaminas y suplementos que esté tomando.

Algunos de los efectos secundarios más comunes asociados con los inhibidores de BRAF son dolor de cabeza, mareos, fatiga, diarrea o estreñimiento, náuseas y vómitos, erupción o engrosamiento de la piel, dolor articular o muscular y anemia/niveles bajos de glóbulos rojos.

Es poco probable que experimente todos estos efectos secundarios, pero podría experimentar algunos de ellos. Llame a su médico de inmediato si experimenta síntomas graves.