Inmunoterapia y cáncer colorrectal

Normalmente, el sistema inmunitario protege al cuerpo de infecciones y otras enfermedades. Sin embargo, en ocasiones, las células cancerosas pueden evadir la detección o impedir que el sistema inmunitario las ataque.

La inmunoterapia funciona ayudando al sistema inmunitario:

• Reconocer las células cancerosas
• Responder con mayor fuerza al cáncer
• Superar las señales que usan las células cancerosas para evitar una respuesta inmunitaria.

Existen varios tipos de inmunoterapia. El tipo principal que se utiliza actualmente para tratar el cáncer colorrectal se denomina inhibidor de puntos de control inmunitarios.

La inmunoterapia para el cáncer colorrectal es principalmente eficaz en pacientes con biomarcadores moleculares específicos que indican altos niveles de mutación tumoral y una elevada respuesta inmunitaria. Analizar la inestabilidad de microsatélites (MSI) y el estado de reparación de errores de emparejamiento (MMR) en el cáncer colorrectal es fundamental para la planificación del tratamiento.

Es más probable que los inhibidores de puntos de control inmunitarios beneficien a las personas cuyos tumores son:

• Inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H)
• Deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR)

Estos biomarcadores indican que el tumor tiene dificultades para reparar ciertos tipos de daño en el ADN. A medida que se acumulan los errores genéticos, las células cancerosas pueden ser más fáciles de reconocer y atacar para el sistema inmunitario.

• Los tumores pueden clasificarse, en cambio, como:

• Microsatélite estable (MSS)
• Competente en reparación de errores de emparejamiento (pMMR)

Los inhibidores de puntos de control estándar utilizados solos generalmente no han sido efectivos para la mayoría de los cánceres colorrectales MSS o pMMR. Sin embargo, los investigadores están explorando nuevos enfoques inmunológicos para estos tumores.

Este breve vídeo de la Sociedad Americana contra el Cáncer ofrece respuestas a algunas de las preguntas más frecuentes que tienen las personas con cáncer sobre la inmunoterapia.

Puede recibir inmunoterapia en el consultorio de su médico o en un centro oncológico ambulatorio en un hospital. 

Existen diferentes formas de inmunoterapia. Las más comunes para el tratamiento del cáncer colorrectal son: 

• Intravenoso (IV)
  La inmunoterapia llega directamente al torrente sanguíneo a través de una vena.  
• Oral
  La inmunoterapia se toma por vía oral, generalmente en forma de píldora o cápsula.

El tratamiento puede administrarse cada pocas semanas. El calendario y la duración exactos del tratamiento dependen de:

• El fármaco o combinación
• Estadio y características del cáncer
• Cómo responde el cáncer
• Efectos secundarios
• El plan de tratamiento recomendado por el equipo de atención médica

Su equipo médico le explicará qué puede esperar antes de que comience el tratamiento.

Para la mayoría de las personas con cáncer colorrectal MSS o pMMR, los inhibidores de puntos de control inmunitarios estándar utilizados solos no han producido el mismo beneficio que se observa en los tumores MSI-H o dMMR.

Una de las razones es que los tumores MSS pueden ser menos visibles para el sistema inmunitario. El entorno que rodea al tumor también puede dificultar que las células inmunitarias entren en él o se mantengan activas.

Los investigadores están estudiando formas de superar estas barreras, entre ellas:

• Combinar inhibidores de puntos de control con quimioterapia
• Combinar la inmunoterapia con terapia dirigida o radioterapia.
• Bloqueo de más de una vía biológica
• Utilizando anticuerpos biespecíficos o multiespecíficos.
• Desarrollo de vacunas contra el cáncer
• Estudio de terapias basadas en células
• Modificar el entorno que rodea al tumor
• Fortalecer o redirigir la respuesta inmunitaria

Estas estrategias de investigación aún no han demostrado ser seguras ni eficaces para la mayoría de las personas con cáncer colorrectal MSS o pMMR. Generalmente, solo están disponibles a través de ensayos clínicos.

Los ensayos clínicos están evaluando nuevas formas de utilizar la inmunoterapia en todo el tratamiento del cáncer colorrectal, entre las que se incluyen:

• Antes de la cirugía, llamada tratamiento neoadyuvante
• Después de la cirugía, llamada tratamiento adyuvante
• Como primer tratamiento para la enfermedad avanzada
• Durante el tratamiento de segunda línea o de líneas posteriores
• Para tratar el cáncer colorrectal recurrente o metastásico.

Los ensayos clínicos pueden evaluar un nuevo fármaco, una nueva combinación de tratamientos, un esquema de tratamiento diferente o el uso de una terapia existente en un nuevo contexto.

Preguntar sobre los ensayos clínicos con anticipación puede darles a usted y a su equipo de atención médica más tiempo para identificar estudios que puedan ajustarse a sus necesidades:

• Diagnóstico y etapa del cáncer
• Ubicación del tumor
• Resultados de biomarcadores
• Tratamientos previos
• Salud en general
• Metas de tratamiento

Un ensayo clínico puede no ser apropiado o estar disponible para todos. La participación es voluntaria, y el equipo de investigación debe explicar los posibles beneficios, riesgos, requisitos y alternativas antes de que usted decida participar.

Informe de inmediato a su equipo médico sobre cualquier síntoma nuevo, que empeore o inusual, incluso si parece leve o aparece después de que haya finalizado el tratamiento.

Comuníquese con su equipo de atención médica de inmediato si experimenta síntomas como los siguientes:

• Diarrea persistente o severa
• Sangre o moco en las heces
• Dificultad para respirar nueva o que empeora
• Una erupción cutánea grave o de rápida propagación
• Coloración amarillenta de la piel o los ojos
• Dolor abdominal severo
• Confusión, mareo o debilidad extrema
• Un fuerte dolor de cabeza o cambios en la visión
• Cambios en la micción
• Dolor en el pecho o latidos cardíacos irregulares

No intente controlar un posible efecto secundario relacionado con el sistema inmunitario sin antes consultar con su equipo médico. El tratamiento temprano puede ayudar a prevenir complicaciones.

Considere preguntar:

1. ¿Se le ha realizado a mi tumor la prueba de MSI y del estado MMR?
2. ¿Qué significan mis resultados de MSI y MMR?
3. ¿Existen otros biomarcadores que puedan influir en mis opciones de tratamiento?
4. ¿La inmunoterapia es una opción para mí ahora?
5. ¿Qué fármaco o combinación de inmunoterapia recomienda y por qué?
6. ¿El tratamiento está aprobado por la FDA para mi diagnóstico o se está estudiando en un ensayo clínico?
7. ¿Qué efectos secundarios debo comunicar de inmediato?
8. ¿Hay ensayos clínicos disponibles durante mi tratamiento actual?
9. Si la inmunoterapia no es una opción ahora, ¿podría convertirse en una opción más adelante?

Las decisiones sobre el tratamiento deben basarse en su diagnóstico completo, los resultados de los biomarcadores, los tratamientos previos, su estado de salud y sus objetivos terapéuticos personales. Su equipo médico puede ayudarle a comprender los posibles beneficios y riesgos de cada opción.

Hay algunas precauciones a tener en cuenta cuando recibe inmunoterapia, ya que algunas formas se consideran peligrosas. 

Protéjase a sí mismo y a los demás: Su equipo médico podría advertirle que evite que otras personas entren en contacto con el medicamento o sus fluidos corporales mientras lo toma, y ​​durante un tiempo después de tomarlo. Es posible que le recomienden usar guantes protectores al manipular el medicamento.

Eliminación: Algunos medicamentos y sus envases deben desecharse de una manera específica. Si está tomando un medicamento de inmunoterapia oral en casa, asegúrese de consultar con su equipo médico sobre las instrucciones especiales para su uso seguro.