Síndrome de Lynch

El síndrome de Lynch es causado por un cambio dañino (mutación) en uno de cinco genes: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 o EPCAM.

Cuando las células crecen y se dividen, la información genética (el ADN) de cada célula debe copiarse en las nuevas células sin errores. Los genes MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2 trabajan juntos como “correctores ortográficos” para corregir los errores a medida que ocurren. Este proceso de control de calidad se denomina Reparación de errores de coincidencia del ADN (MMR).

Las mutaciones en cualquiera de los genes MMR “desactivan” su actividad de corrección ortográfica y perjudican el proceso de control de calidad. Esto da como resultado errores en las células deficientes en MMR (dMMR).

Por casualidad, algunos de estos errores no corregidos serán mutaciones causantes de cáncer, haciendo que las células crezcan sin cesar y creen tumores.

Los factores de riesgo que se enumeran a continuación (también llamados pautas revisadas de Bethesda) alertarán a su médico para que considere la posibilidad de obtener asesoramiento genético y realizar pruebas genéticas para el síndrome de Lynch:

• Cáncer colorrectal o de endometriodiagnóstico antes de los 50 años.
• Diagnóstico de cáncer colorrectal o cualquier otro cáncer asociado con el síndrome de Lynch.
• Diagnóstico de cáncer colorrectal y resultados de pruebas de biomarcadores que muestran un tumor con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H).
• Pariente de primer grado diagnosticado con cáncer colorrectal o de endometrio antes de los 50 años.
• Dos o más familiares de primer o segundo grado diagnosticados con cáncer colorrectal o cualquier otro cáncer asociado al síndrome de Lynch.

Dos pruebas de detección pueden predecir el síndrome de Lynch. Su médico tomará una muestra del tejido del tumor (una biopsia) para realizar una o dos pruebas.

• Prueba de inestabilidad de microsatélites (MSI) : Los microsatélites son secuencias cortas y repetitivas de ADN. Esta prueba compara estas secuencias repetitivas de tejido normal con muestras de tejido canceroso. Las diferencias significativas en el número de secuencias indican inestabilidad de microsatélites o MSI-H positivo , frecuente en más del 90 % de los tumores del síndrome de Lynch.

   

• Prueba de inmunohistoquímica (IHC): Esta prueba utiliza un proceso de tinción especial para mostrar la presencia o ausencia de proteínas MMR (MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2) en las células cancerosas. La presencia de las cuatro proteínas indica una función normal de MMR y pocas probabilidades de síndrome de Lynch (a menos que tenga antecedentes familiares importantes o haya sido diagnosticado antes de los 50 años). La falta de tinción sugiere una falta de proteínas MMR y es un signo de síndrome de Lynch.

La prueba genética utilizada para diagnosticar el síndrome de Lynch se realiza recolectando una muestra de sangre o saliva y enviándola a un laboratorio de diagnóstico para el análisis de la mutación del gen MMR.

En ocasiones, también se analizarán otros genes para detectar mutaciones. Los asesores genéticos pueden ayudarle a comprender los resultados y responder a cualquier pregunta.

• Los resultados positivos significan que se encontró una mutación en uno de los genes MMR.
• Los resultados negativos significan que no se encontró mutación en ninguno de los genes MMR.
• Los resultados inciertos significan que se encontraron algunas variaciones (cambios) en el ADN, pero no está claro si esos cambios aumentan el riesgo de ser diagnosticado con cáncer.

Si recibe un diagnóstico positivo, aquí hay algunas cosas importantes que debe saber:

• Su diagnóstico afecta a todos los miembros de su familia inmediata. Es posible que hayan heredado la misma mutación que usted y que tengan un mayor riesgo de desarrollar cáncer.
• Es importante que les cuente a sus familiares sobre su diagnóstico para que puedan hablar con sus médicos.
• Los miembros de su familia pueden hacerse la prueba del síndrome de Lynch incluso si no tienen cáncer.
• Si está considerando formar una familia, hable con su médico sobre su diagnóstico de síndrome de Lynch.
• Hay muchas opciones para explorar, incluida la tecnología de reproducción asistida y el diagnóstico prenatal.