NIH: La inmunoterapia combinada redujo los cánceres gastrointestinales

Una nueva forma de terapia de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL), una forma de inmunoterapia personalizada contra el cáncer, Mejoró drásticamente la eficacia del tratamiento en pacientes con cánceres gastrointestinales metastásicos, según los resultados de un ensayo clínico dirigido por investigadores de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Los hallazgos, publicados el 1 de abril de 2025 en Nature Medicine, ofrecen esperanza de que esta terapia pueda usarse para tratar una variedad de tumores sólidos, algo que hasta ahora ha eludido a los investigadores que desarrollan terapias basadas en células.

Esta terapia implica la identificación y selección de células inmunitarias (TIL) presentes en el tumor, que reconocen y atacan específicamente las células tumorales del paciente. Posteriormente, los científicos cultivan estas TIL en grandes cantidades en el laboratorio antes de administrarlas finalmente al paciente.

Los pacientes del ensayo clínico, que presentaban diversos tumores gastrointestinales, también recibieron pembrolizumab (Keytruda), un inhibidor de puntos de control inmunitario, para reforzar aún más su respuesta inmunitaria. El resultado fue que casi el 24 % de los pacientes tratados con TIL seleccionados más pembrolizumab experimentaron una reducción sustancial del tamaño de sus tumores, en comparación con el 7.7 % de los pacientes que recibieron TIL seleccionados sin pembrolizumab. Los pacientes tratados con TIL no seleccionados por su actividad antitumoral no experimentaron reducción tumoral.

“Estamos presenciando la primera extensión de la terapia celular con TIL a los cánceres sólidos comunes”, afirmó el Dr. Steven A. Rosenberg, investigador principal del estudio en el Instituto Nacional del Cáncer de los NIH. “Vemos una pequeña brecha en la barrera del cáncer al usar inmunoterapia celular para estos cánceres, y creemos que tenemos maneras de abrir esa brecha aún más”.

El ensayo clínico incluyó a 91 pacientes con cánceres gastrointestinales metastásicos (incluyendo cáncer de esófago, estómago, páncreas, colon y recto) que habían empeorado a pesar de una mediana de cuatro regímenes de tratamiento previos. En la fase piloto del ensayo, 18 pacientes fueron tratados con TIL no seleccionados por su actividad antitumoral, y no se observaron respuestas objetivas (una reducción tumoral de al menos el 30 % se considera una respuesta objetiva). En la segunda fase, 39 pacientes fueron tratados con terapia con TIL seleccionada, y tres (7.7 %) presentaron respuestas objetivas.

En la tercera fase, 34 pacientes recibieron pembrolizumab inmediatamente antes de la terapia con TIL seleccionada para evitar que las células inmunitarias recién introducidas fueran inactivadas por su propio sistema inmunitario. Este grupo tuvo la mejor respuesta: 8 de 34 pacientes (23.5%) experimentaron una respuesta objetiva. Los 91 pacientes también habían recibido quimioterapia estándar e interleucina-2 en dosis altas antes de la terapia con TIL.

En la segunda y tercera fases del ensayo, se observaron respuestas objetivas en múltiples tipos de cáncer gastrointestinal, incluyendo cáncer de colon, recto, páncreas y conducto biliar. Las respuestas duraron entre 8 meses y más de 5.8 años en el grupo que recibió solo la terapia con TIL, y entre 4 meses y 3.5 años en el grupo que recibió la terapia con TIL y pembrolizumab. Se presentaron efectos secundarios graves en el 30 % de los pacientes tratados con TIL.

Los investigadores ahora están desarrollando métodos para identificar TIL que reconocen múltiples proteínas específicas dentro de un tumor, conocidas como neoantígenos, para ayudar a aumentar la cantidad de pacientes que responden a la terapia de TIL seleccionada con pembrolizumab.

La terapia con TIL, desarrollada a finales de la década de 1980 por el Dr. Rosenberg y sus colegas del NIH, utiliza los propios TIL del individuo para combatir sus células tumorales. El año pasado, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó la primera terapia con TIL para un cáncer sólido, lifileucel (Amtagvi), para el tratamiento del melanoma avanzado.

El nuevo estudio fue codirigido por el Dr. Rosenberg y los investigadores del NCI Frank J. Lowery, Ph.D., y Stephanie L. Goff, MD.

Vea este comunicado de prensa en el sitio web del NIH.